Pesquisadores do Karolinska Institutet identificaram um mecanismo responsável por uma complicação psiquiátrica séria causada pela terapia de reposição de dopamina na doença de Parkinson. Os resultados dessas descobertas foram publicados recentemente na Molecular Psychiatry .

O tratamento da doença de Parkinson é em grande parte baseado na administração de levodopa. O uso deste medicamento é limitado pelo desenvolvimento de complicações psiquiátricas, incluindo um transtorno semelhante ao abuso de drogas e conhecido como síndrome de desregulação da dopamina (DDS).

"Identificamos um mecanismo na base da DDS. Descobrimos que, em um modelo experimental da doença de Parkinson, o tratamento com levodopa leva à ativação anormal de um grupo específico de neurônios localizados no sistema de recompensa cerebral e envolvidos nos efeitos de substâncias viciantes", explica Gilberto Fisone, professor do Departamento de Neurociências e principal autor do estudo.

A alteração resultante na transmissão leva à desregulação de proteínas específicas envolvidas na função neuronal, que representam um alvo potencial para intervenções que combatem transtornos psiquiátricos em pacientes com doença de Parkinson.

A DDS afeta aproximadamente cinco por cento dos pacientes de Parkinson tratados com levodopa e envolve um consumo excessivo patológico de medicamentos, muito além do necessário para corrigir os sintomas motores da doença.

"Pacientes com DDS sentem-se submedicados, ignoram os esquemas de dosagem recomendados e se automedicam a um nível que muitas vezes leva a complicações adicionais, como discinesia", diz Fisone.

DDS é uma grande preocupação para pacientes e suas famílias. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos neste transtorno. A identificação de um conjunto específico de neurônios patologicamente afetados pela levodopa e causalmente ligados ao comportamento aditivo fornece essas informações, abrindo caminho para a futura identificação de medidas para melhorar o tratamento da doença de Parkinson.

O estudo foi baseado no uso de um modelo roedor da doença de Parkinson que recria sua patologia complexa. Os pesquisadores descobriram que o efeito viciante da levodopa era devido à sua capacidade de hiperativar um grupo de neurônios que expressam o receptor de dopamina D1 (D1R) nos gânglios da base.

O próximo passo é investigar o possível envolvimento em DDS de Delta-FosB, um importante regulador da expressão gênica implicado na dependência de drogas. Os níveis de Delta-Fos B são aumentados em neurônios que expressam D1R após a administração de levodopa .

"Nossa hipótese é que, ao controlar a superexpressão de Delta-FosB por meio de intervenção genética, também podemos neutralizar a DDS", diz Fisone.